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RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么?

更新時(shí)間:2021-10-28   點(diǎn)擊次數(shù):1684次

可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的應(yīng)用原理是什么?RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之處?本篇文章就讓AVT小編來(lái)帶大家了解以下可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA吧!


018年首ge用于家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)bin變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市,成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。


在這之前,DLin-MC3-DMA在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗(yàn),推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽(yáng)離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao"選擇。


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▲DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式


DLin-MC3-DMA具有*的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)"脂質(zhì)材料。


RNAi(RNA interfering,RNA干擾)作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性腫liu基因領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中,siRNA(small interfering RNA,小干擾RNA)是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA,yi制特異腫liu相關(guān)的基因表達(dá),從而達(dá)到y(tǒng)i制腫liu生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的",是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此,尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA的首要問題。


脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)"﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆??梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中, DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣﹑有效的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。



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